Hydrogen như một công cụ trong cuộc chiến để giảm tác dụng phụ trong điều trị ung thư

Ngày 22 tháng 4 năm 2020 bởi Carrie Decker, ND

Các nghiên cứu lâm sàng cho thấy Hydro có thể cải thiện tác dụng phụ của xạ trị và hóa trị với tư cách như là một bác sĩ làm việc để giảm tác dụng phụ điều trị ung thư.

Một lĩnh vực mà tất cả các nhà cung cấp dịch vụ y tế đều thực hiện một cách thận trọng với việc sử dụng chế độ ăn uống bổ sung ở những người đang điều trị bệnh ác tính. Bởi vì cả hai xạ trị và hóa trị đều có tác dụng chữa bệnh ung thư do tổn thương và chết tế bào mà chúng dự định truyền cho các tế bào ung thư, chúng ta phải biết rõ rằng những ảnh hưởng này không được giảm thiểu. Do đó, hầu hết các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe đưa ra nhầm lẫn về mặt cảnh báo và ngừng các liệu pháp bổ sung hoặc dựa vào một nhà cung cấp tập trung vào bệnh ung thư khi bệnh nhân đang trải qua loại điều trị này.

Điều đó nói rằng, có một số bổ sung với bằng chứng lâm sàng hỗ trợ sử dụng đồng thời của chúng đối với các bệnh nhân được xạ trị hoặc hóa trị. Một số nghiên cứu đã điều tra việc sử dụng melatonin liều cao như một liệu pháp phụ cho bệnh nhân đang trải qua điều trị ung thư thông thường, [1,2,3] và một nghiên cứu ngày càng tăng cho thấy melatonin thực sự có thể cải thiện đáp ứng với hóa trị và xạ trị trong khi giảm nhẹ tác dụng phụ của chúng. [4,5,6] Hợp chất tương quan hexose hoạt tính chiết xuất từ một loài nấm (AHCC) cũng đã được chứng minh trong nhiều nghiên cứu lâm sàng nhằm cải thiện chất lượng cuộc sống và giảm tác dụng phụ của hóa trị. [7,8,9] Trong những năm gần đây, phân tử Hydro (H2) cũng đã được thêm vào danh sách này. Là một thực phẩm dinh dưỡng mới lạ, Trước tiên, rất có giá trị khi hiểu các cơ chế mà phân tử này thực hiện hành động trị liệu của nó, được đề cập ngắn gọn ở đây khi chúng liên quan đến các phương pháp điều trị ung thư.

Tác dụng bảo vệ và chống ung thư của Hydro

Một số lượng đáng kể những thiệt hại và sự chết tế bào liên quan đến bức xạ gây ra bởi các gốc hydroxyl (• OH) mà bức xạ ion hóa tạo ra. [10] • OH gốc làm tổn hại không phân biệt đến màng tế bào, protein và DNA, và được ước tính gây ra 60 đến 70% tổn thương tế bào liên quan đến điều trị bức xạ. [11] Mặc dù thiệt hại này là cần thiết để tiêu diệt nhanh chóng sự nhân lên và phát triển của các tế bào ác tính, nhưng tác dụng phụ của nó đối với các tế bào khỏe mạnh trong cơ thể có thể được giảm bớt một phần bởi tình trạng chống oxy hóa tế bào cao hơn, tăng cường nhiều chất tự nhiên. [12,13] Phần lớn tổn hại đến các mô không nhắm mục tiêu được nhìn thấy bằng hóa trị cũng là do sự gia tăng liên quan đến điều trị ở các loài oxy hóa bao gồm • OH, hydro peroxide (H2O2)) và peroxynitrite (ONOO-), cũng như sự gia tăng các cytokine gây viêm như yếu tố hoại tử khối u (TNF) ) -A. [14] Không có gì lạ khi các liệu pháp điều trị như thế này phải ngừng hay xảy ra với tần suất hoặc liều thấp hơn mức tối ưu để điều trị là những gì do mức độ nghiêm trọng của tác dụng phụ gây ra bởi các tổn thương đối với các mô khỏe mạnh, mô không ác tính

H2 tồn tại trong một thời gian dài để đào thải tuyệt vời gốc OH và ONOO [15] trong khi tác dụng của nó đối với các chất oxy hóa khác quan trọng về mặt sinh học như nitric oxide (NO) và H2O2) bị hạn chế trong việc giảm sản xuất quá mức. [16] H2 cũng làm giảm nồng độ các cytokine tiền viêm được tạo ra để đáp ứng với các yếu tố gây căng thẳng thực nghiệm (thường gây ra bởi sự kích thích lipopolysacarit hoặc tổn thương do thiếu máu cục bộ / tái tưới máu), bao gồm interleukin (IL) -6, IL-1β và yếu tố hoại tử khối u alpha TNF-α [17,18 , 19,20] Vì vậy, không có gì đáng ngạc nhiên khi một số nghiên cứu đã điều tra nghiên cứu H2 như một tác nhân để giảm thiểu tác dụng phụ của xạ trị và hóa trị.

Tiền xử lý bằng H2 trước khi tiếp xúc với bức xạ đã được chứng minh là làm giảm tác dụng gây hại của bức xạ đối với tế bào lympho, tế bào ruột, tế bào cơ tim và tế bào mầm, [21, 22, 23] có khả năng bảo vệ chống lại các vấn đề về miễn dịch, tiêu hóa, tim mạch và sinh sản thường liên quan đến loại điều trị này. Điều thú vị là, một trong những nghiên cứu này là, người ta chỉ ra rằng nếu điều trị bằng H2 chỉ được cung cấp sau khi xạ trị, hiệu quả bảo vệ không đáng kể. [22]

Ở động vật đang được điều trị bằng cisplatin, điều trị đồng thời bằng nước muối giàu H2 đã được chứng minh là giúp giảm tổn thương buồng trứng và cải thiện sự phát triển của nang trứng. [24] H2 cũng đã được chứng minh là bảo vệ thận chống lại tác hại của cisplatin mà không ảnh hưởng xấu đến tác dụng chống ung thư của thuốc. [25,26] Một nghiên cứu bổ sung với cisplatin cho thấy H2 làm giảm thiệt hại cho các tế bào lông của tai. và mất thính lực liên quan đến liệu pháp này, một phần qua trung gian là giảm căng thẳng oxy hóa. [27]

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng H2 cũng có thể có tác dụng chống ung thư. Năm 1975, nghiên cứu cho thấy điều này đã được công bố trên tạp chí Science, với việc điều trị H2 bằng phương pháp hyperbaric đã dẫn đến sự hồi quy đáng kể của ung thư biểu mô tế bào vảy. [28] Ở động vật, điều trị bằng H2 thông qua liệu pháp hít khí đã ngăn chặn sự phát triển của u nguyên bào thần kinh đệm, trong khi trong nghiên cứu in vitro song song, nó đã được chứng minh là làm giảm sự di căn, xâm lấn và khả năng hình thành khuẩn lạc của các tế bào glioma. [29] Các nghiên cứu in vitro bổ sung đã cho thấy H2 ức chế sự tăng sinh tế bào ung thư, di căn, xâm lấn và hình thành khuẩn lạc và cũng gây ra sự chết tế bào ung thư. [30,31,32,33] In vivo (trong cơ thể sống) , điều trị bằng H2 đã được chứng minh là làm giảm khả năng gây ung thư trong môi trường phơi nhiễm phóng xạ, [34] viêm gan nhiễm mỡ không do rượu, [35] và phơi nhiễm độc tố, [36] và làm giảm tiến triển ung thư và tăng sinh mạch máu. [31,32] Kết hợp với 5-fluorouracil, việc bổ sung nước H2 cao đã cải thiện tác dụng chống ung thư của thuốc cả in vitro (trong ống nghiệm) và in vivo ( trong cơ thể sống). [37]

Nghiên cứu lâm sàng chứng minh giảm các tác dụng điều trị bất lợi

Về mặt lâm sàng, H2 đã được nghiên cứu như một liệu pháp bổ trợ cho các bệnh nhân đang điều trị bức xạ cho bệnh U Gan ác tính. Trong thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược này, những người được điều trị bằng xạ trị ung thư biểu mô tế bào gan hoặc di căn gan đã được cung cấp 4 chai 500 ml nước giàu H2 hoặc nước giả dược và được hướng dẫn uống hàng ngày trong 6 tuần, bắt đầu từ ngày đầu tiên họ điều trị bức xạ. [38] Những người tham gia được yêu cầu uống 200 đến 300 mL nước vào buổi sáng và 100 đến 200 mL mỗi giờ trong suốt cả ngày. Điểm chất lượng cuộc sống (QOL) được đánh giá hàng tuần bằng cách sử dụng bảng câu hỏi QLQ-C30 của Tổ chức nghiên cứu và điều trị ung thư châu Âu, đánh giá nhiều lĩnh vực chức năng có thể bị ảnh hưởng bởi bệnh ác tính và điều trị, bao gồm nhận thức, cảm xúc và sức khỏe thể chất. [39] Sức mạnh chống oxy hóa và mức độ chất chuyển hóa oxy hóa phản ứng trong máu được đánh giá vào ngày đầu tiên (trước khi điều trị và bắt đầu can thiệp bức xạ) và một lần nữa sau 6 tuần.

Từ tuần đầu tiên và qua nghiên cứu, ở những bệnh nhân dùng nước giàu H2 có điểm QOL tốt hơn đáng kể so với giả dược. Những người tiêu thụ nước H2 ít bị mất cảm giác ngon miệng và rối loạn vị giác. Những thay đổi về nồng độ cả stress oxy hóa và mức độ chống oxy hóa đã được ngăn chặn bằng cách tiêu thụ nước H2, trong khi cả hai dấu hiệu đều trở nên tồi tệ hơn khi được điều trị bức xạ trong nhóm dùng nước giả dược. Các dấu hiệu khác (chức năng gan, số lượng hồng cầu và bạch cầu, số lượng tiểu cầu và cholesterol) không thay đổi đáng kể trong cả hai nhóm. Phản ứng của khối u đối với việc điều trị bức xạ không được tìm thấy bị tổn hại do tiêu thụ nước giàu H2.

H2 cũng đã được nghiên cứu như một liệu pháp bổ trợ cho những người nhận mFOLFOX6, một hóa trị liệu kết hợp bao gồm 5-FU, oxaliplatin và canxi folate. [40] Chấn thương gan là phổ biến với thuốc này, và thường biểu hiện là tăng aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT) và tăng bilirubin. [41] Trong nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đơn, kiểm soát giả dược này, bệnh nhân dùng mFOLFOX6 để điều trị ung thư đại trực tràng (Giai đoạn ≥IIB sau phẫu thuật hoặc không thể phẫu thuật) được cung cấp 1 L nước giàu H2 (chứa H2 ở mức 0,27 đến 0,4 ppm) hoặc nước giả dược để uống hàng ngày, chia làm nhiều lần. Việc tiêu thụ nước được bắt đầu một ngày trước khi hóa trị và tiếp tục tổng cộng xuyên suốt 4 ngày. Vào ngày thứ 10 sau khi bắt đầu các xét nghiệm chức năng gan hóa trị liệu đã được thực hiện. Người ta đã được tìm thấy rằng những bệnh nhân tiêu thụ nước giàu H2 có xác suất và mức độ tổn thương gan thấp hơn đáng kể so với nhóm giả dược. Trong nhóm H2, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về nồng độ AST, ALT, bilirubin (trực tiếp và gián tiếp) hoặc phosphatase kiềm. Tuy nhiên, nhóm giả dược đã trải qua sự gia tăng đáng kể nồng độ AST, ALT và bilirubin gián tiếp sau khi hóa trị. Không có dấu hiệu hoặc triệu chứng nào khác được đánh giá trong nghiên cứu này, và không có báo cáo về kết quả của điều trị hóa trị.

Mặc dù chúng ta đang ở giai đoạn đầu trong nghiên cứu xung quanh H2 như một liệu pháp bổ trợ trong điều trị ung thư, nhưng kết quả của cả hai nghiên cứu lâm sàng đều hứa hẹn và củng cố những phát hiện của nghiên cứu tế bào và động vật. Mặc dù các nghiên cứu cần thiết phải dài hơn và nhiều hơn, với những phát hiện tích cực, H2 xứng đáng được xem xét trên cơ sở từng trường hợp để sử dụng trong quần thể sinh học hoặc trong những người tìm cách giảm nguy cơ ác tính.

Tiến sĩ Carrie Decker, ND tốt nghiệp danh dự của Đại học Y khoa Tự nhiên Quốc gia (nay là Đại học Y khoa Tự nhiên Quốc gia) tại Portland, Oregon. TS. Bác sĩ Decker khám bệnh nhân từ xa, tập trung vào bệnh đường tiêu hóa, mất cân bằng tâm trạng, rối loạn ăn uống, bệnh tự miễn và mệt mỏi mãn tính. Trước khi trở thành một bác sĩ tự nhiên, Tiến sĩ Decker là một kỹ sư và đã có bằng tốt nghiệp về kỹ thuật y sinh và cơ khí từ Đại học Wisconsin-Madison và Đại học Illinois tại Urbana-Champaign. Tiến sĩ Decker tiếp tục thích nghiên cứu học thuật và viết và sử dụng các kỹ năng này để hỗ trợ giáo dục y học tích hợp với tư cách là tác giả và là người đóng góp cho các nguồn lực khác nhau. Tiến sĩ Decker hỗ trợ Nhóm nghiên cứu dị ứng với tư cách là thành viên của nhóm phát triển sản phẩm và giáo dục của họ.

 Tài liệu tham khảo:

1. Nseng K, et al. Tác dụng có lợi của Melatonin bổ trợ trong việc giảm thiểu các biến chứng niêm mạc miệng ở bệnh nhân ung thư đầu và cổ đang điều trị đồng thời hóa trị. J Bổ sung thay thế Med. 2017 tháng 12; 23 (12): 957-63.
2. Lissoni P, et al. Tăng thời gian sống sót trong u nguyên bào thần kinh đệm bằng chiến lược radioneuroendocrine với xạ trị cộng với melatonin so với xạ trị đơn thuần. Ung thư. 1996 tháng 1-tháng 2; 53 (1): 43-6.
3. Lissoni P. Có vai trò của melatonin trong chăm sóc hỗ trợ không? Hỗ trợ chăm sóc ung thư. Tháng 3 năm 2002; 10 (2): 110-6.
4. Asghari MH, et al. Liệu việc sử dụng melatonin có vượt qua được tình trạng kháng thuốc trong hóa trị ung thư? Cuộc sống khoa học. 2018 1 tháng 3; 196: 143-55.
5. Xa B, et al. Melatonin như một chất bổ trợ trong xạ trị để điều trị phóng xạ và xạ trị. Dịch lâm sàng Oncol. 2019 tháng 3; 21 (3): 268-79.
6. Mihandoost E, et al. Melatonin có thể giúp chúng ta trong điều trị ung thư bức xạ? Biomed Res Int. 2014; 2014: 578137.
7. Ito T, et al. Giảm tác dụng phụ của sản phẩm nấm, hợp chất tương tác hexose (AHCC) ở bệnh nhân ung thư tiến triển trong quá trình hóa trị liệu tầm quan trọng của nồng độ DNA HHV-6 trong nước bọt như một dấu ấn sinh học thay thế trong quá trình hóa trị. dinh dưỡng Ung thư. 2014; 66 (3): 377-82.
8. Suknikhom W, et al. Tác dụng của hợp chất tương tác Hexose hoạt động (AHCC) đối với mức độ CD4 + và CD8 + ở bệnh nhân ung thư buồng trứng biểu mô hoặc ung thư phúc mạc nhận hóa trị liệu dựa trên bạch kim. Ung thư Pac J Châu Á Trước đó. 2017 1 tháng 3; 18 (3): 633-638.
9. Yanagimoto H, et al. Giảm tác dụng của hợp chất tương quan Hexose hoạt động (AHCC) đối với các tác dụng phụ liên quan đến hóa trị liệu ở bệnh nhân ung thư tuyến tụy tuyến tụy không thể cắt bỏ. dinh dưỡng Ung thư. 2016; 68 (2): 234-40.
10. Riley PA, et al. Các gốc tự do trong sinh học: stress oxy hóa và ảnh hưởng của bức xạ ion hóa. Int J Radiat Biol. 1994 tháng 1; 65 (1): 27-33.
11. Chuai Y, et al. Phân tử hydro và bảo vệ bức xạ. Free Radic Res. 2012 tháng 9; 46 (9): 1061-7.
12. Srinivasan M, et al. Lycopene như một chất bảo vệ tự nhiên chống lại tổn thương DNA do bức xạ gamma, peroxid hóa lipid và tình trạng chống oxy hóa trong nuôi cấy chính của tế bào gan chuột bị cô lập trong ống nghiệm. Biochim Biophys Acta. Tháng 4 năm 2007, 1770 (4): 659-65.
13. Srinivasan M, et al. Tác dụng điều chỉnh của curcumin đối với tổn thương tế bào do bức xạ in trong nuôi cấy nguyên phát tế bào gan chuột bị cô lập. Môi trường Toxicol Pharmacol. 2007 tháng 9; 24 (2): 98-105.
14. Chen Y và cộng sự. Tổn thương trong hóa trị ung thư: stress oxy hóa trong các mô không nhắm mục tiêu. Mol Interv. 2007 tháng 6; 7 (3): 147-56.
15. Matei N, et al. Cơ chế mới nổi và các ứng dụng mới của liệu pháp khí hydro. Med Gas Res. 2018 ngày 25 tháng 9; 8 (3): 98-102.
16. Sakai T, et al. Hydrogen gián tiếp ức chế sự gia tăng Hydrogen Peroxide trong tế bào Cytoplasmic Hydroxyl cảm ứng cấp tính và ức chế quá trình lão hóa tế bào. Int J Mol Sci. 2019 ngày 21 tháng 1; 20 (2).
17. Itoh T, et al. phân tử Hydro ức chế sản xuất oxit nitric lipopolysacarit / interferon through thông qua điều chế tải nạp tín hiệu trong các đại thực bào. BioCH Biophys Res Cộng đồng. 2011 ngày 22 tháng 7; 411 (1): 143-9.
18. Xie K, et al. Phân tử hydro cải thiện tổn thương phổi cấp tính do lipopolysacarit ở chuột thông qua việc giảm viêm và sự chết tế bào. Shock. 2012 tháng 5; 37 (5): 548-55.
19. Ren JD, et al. phân tử Hydro ức chế kích hoạt tế bào NLRP3 kích hoạt lipopolysacarit trong đại thực bào bằng cách nhắm mục tiêu các loài oxy phản ứng ty thể. Biochim Biophys Acta. Tháng 1 năm 2016, 1863 (1): 50-5.
20. Zheng X, et al. Nước muối giàu hydro bảo vệ chống lại tổn thương do thiếu máu cục bộ / tái tưới máu ở chuột. Miễn phí Radic Res. 2009 tháng 5; 43 (5): 478-84.
21. Qian L, et al. Tác dụng phóng xạ của hydro trong tế bào nuôi cấy và chuột. Miễn phí Radic Res. Tháng 3 năm 2010; 44 (3): 275-82.
22. Qian L, et al. Các tác dụng bảo vệ tim tiềm năng của hydro ở chuột bị chiếu xạ. J Radiat Res. 2010; 51 (6): 741-7.
23. Chuai Y, et al. Nước muối giàu hydro làm suy giảm tế bào mầm nam do bức xạ ở chuột thông qua việc giảm các gốc hydroxyl. Sinh hóa J. 2012 ngày 15 tháng 2; 442 (1): 49-56.
24. Meng X, et al. Nước muối giàu hydro làm suy giảm tổn thương buồng trứng do hóa trị liệu thông qua điều hòa stress oxy hóa. Exp Ther Med. 2015 tháng 12; 10 (6): 2277-82.
25. Kitamura A và cộng sự. Xác minh thực nghiệm về tác dụng bảo vệ của nước giàu hydro chống lại độc tính trên thận do cisplatin gây ra ở chuột sử dụng CT tăng cường tương phản động. Br J Radiol. Tháng 6 năm 2010; 83 (990): 509-14.
26. Nakashima-Kamimura N, et al. phân tử Hydro làm giảm độc tính thận gây ra bởi một loại thuốc chống ung thư cisplatin mà không ảnh hưởng đến hoạt động chống khối u ở chuột. Thuốc trị ung thư hóa dược. Tháng 9 năm 2009; 64 (4): 753-61.
27. Qu J, et al. Hít khí hydro làm suy giảm độc tính tai do cisplatin gây ra thông qua việc giảm căng thẳng oxy hóa. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2012 tháng 1; 76 (1): 111-5.
28. Dole M, et al. Liệu pháp hydro hyperbaric: một điều trị có thể cho bệnh ung thư. Khoa học. 1975 ngày 10 tháng 10; 190 (4210): 152-4.
29. Liu MY và cộng sự. Hydro phân tử ngăn chặn sự phát triển của glioblastoma thông qua việc tạo ra sự biệt hóa tế bào giống như glioma. Tế bào gốc Res Ther. 2019 ngày 21 tháng 5; 10 (1): 145.
30. Saitoh Y, et al. Nước điện giải được làm giàu bằng hydro trung tính pH đạt được sự ức chế tăng trưởng vô tính ưu tiên khối u so với các tế bào bình thường và ức chế xâm lấn khối u đồng thời với ức chế oxy hóa nội bào. Oncol Res. 2008; 17 (6): 247-55.
31. Wang D, et al. Khí hydro ức chế sự tiến triển của ung thư phổi thông qua nhắm mục tiêu SMC3. Dược phẩm sinh học. 2018 tháng 8; 104: 788-797.
32. Jiang Y và cộng sự. Hiệu quả điều trị của nước muối giàu hydro đơn thuần và kết hợp với chất ức chế PI3K trong ung thư phổi không phải tế bào nhỏ. Đại diện Mol Med 2018 tháng 8; 18 (2): 2182-2190.
33. Shang L, et al. Tiềm năng điều trị của phân tử hydro trong ung thư buồng trứng. Ung thư Trans Res. 2018 ngày 14 tháng 8; 7 (4): 988-95.
34. Zhao L, et al. Hydrogen bảo vệ chuột khỏi bức xạ lymphoma tuyến ức gây ra ở chuột BALB / c. Int J Biol Sci. Ngày 25 tháng 3 năm 2011; 7 (3): 297-300.
35. Kawai D, et al. Nước giàu hydro ngăn ngừa sự tiến triển của viêm gan nhiễm mỡ không do rượu và gây ung thư gan ở chuột. Gan mật. 2012 tháng 9; 56 (3): 912-21.
36. Li FY, et al. Tiêu thụ nước giàu hydro bảo vệ chống lại nhiễm độc thận do nitrilotriacetate gây ra và các sự kiện quảng cáo khối u sớm ở chuột. Thực phẩm hóa học Toxicol. 2013 tháng 11; 61: 248-54.
37. Rfoxwene J, et al. tăng cường nước Hydrogen ức chế 5-fluorouracil gây ra ung thư ruột kết. PeerJ. 2015 ngày 7 tháng 4; 3: e859.
38. Kang KM, et al. Ảnh hưởng của việc uống nước giàu hydro đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhân được điều trị bằng xạ trị cho khối u gan. Med Gas Res. 2011 ngày 7 tháng 6; 1 (1): 11.
39. Aaronson NK, et al. Tổ chức Nghiên cứu và Điều trị Ung thư Châu Âu QLQ-C30: một công cụ chất lượng cuộc sống để sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng quốc tế về ung thư. J Natl Ung thư Inst. 1993 3 tháng 3; 85 (5): 365-76.
40. Yang Q, et al. Tác dụng bảo vệ của nước giàu hydro đối với chức năng gan của bệnh nhân ung thư đại trực tràng được điều trị bằng hóa trị mFOLFOX6. Mol lâm sàng Oncol. 2017 tháng 11; 7 (5): 891-896.
41. Machida N, et al. Tính khả thi của mFOLFOX6 là điều trị bổ trợ sau phẫu thuật cắt bỏ di căn do ung thư đại trực tràng ở bệnh nhân Nhật Bản. Int J Clinic Oncol. 2013 tháng 4; 18 (2): 279-84.